同一种药物，相同的剂量，即使是对同一个体，不同的给药时间，疗效和毒性也大不相同

　　服药一定 要严格遵守剂量的规定，这是无人不知的常识。但是，却鲜有人知道，服药的时间也大有讲究。同一种药物，相同的剂量，即使是对同一个体，不同的给药时间，疗 效和毒性也大不相同，有时可能相差几倍，有时甚至是几十倍，这在医学上称为“时辰药理学”。广州医科大学附属第一医院药学部主管药师刘亮辉介绍，根据时辰 药理规律给药，选择合适的给药时间，可以最小剂量，实现最佳疗效，同时又可把毒性降到最小。

　　医学指导/广州医科大学附属第一医院药学部主管药师刘亮辉

　　1

　　降压药

　　7时和14时最佳

　　人的血压在一天24小时中呈“二高一低”的节律波动，即9：00~11：00、16:00~18:00最高，从18时开始缓慢下降，至次日 2:00~3:00最低。因此，出血性中风多发生于白天，而缺血性中风多发生于夜间，“二高一低”的时段为高血压患者的潜在危险期。

　　大多数降压药服用后0.5小时起效，2～3小时达峰值，因此，每日1次的降压药以7时服用为宜，每日2次的降压药以7时和14时服用为宜，从而使药物作用达峰时间与血压自然波动的两个高峰期吻合，产生最好的降压作用。

　　2

　　麻醉性镇痛药

　　9时和21时最佳

　　吗啡的镇痛作用在15时给药最弱，21时给药最强，所以硫酸吗啡缓释片每日2次给药时，以9时和21时给药镇痛作用最强。

　　3

　　抗心绞痛药：早晨醒来马上服用

　　心绞痛发作的昼夜节律高峰为6:00~12:00，治疗心绞痛药物的疗效也存在昼夜节律性。

　　硝酸酯类、钙拮抗剂、B受体阻滞剂在上午使用，可明显扩张冠状动脉，改善心肌缺血，而下午服用的作用则减弱。所以心绞痛患者最好早晨醒来马上服用抗心绞痛药。

　　络活喜（氨氯地平）起效平缓，其血药浓度达峰时间需6～12小时，该药用于慢性稳定性心绞痛的治疗时，在晚上临睡前给药，可使血药浓度峰值出现在次日清晨，从而更好地发挥抗心绞痛作用。

　　4

　　强心苷类药：上午服用地高辛最佳

　　心力衰竭患者对地高辛等强心苷类药物的敏感性以凌晨4时左右最高，比其他时间给药的疗效约高40倍，若按常规剂量给药极易中毒。

　　地高辛于8：00~10：00服用，血峰浓度稍低，但生物利用度和产生的效应最大，所以上午服用地高辛不仅能增加疗效，而且能减轻其毒副作用。

　　5

　　降糖药：上午给药比下午作用强

　　糖尿病患者空腹时的血糖和尿糖有昼夜节律性，在早晨有一峰值。

　　每日1次的降糖药，上午给药可使药效与体内血糖浓度变化的规律相适应，较下午给药作用强。

　　人体对胰岛素的降血糖作用也有昼夜节律性，凌晨4时人体对胰岛素最为敏感，此时即使给予低剂量的胰岛素，也可达到满意效果。

　　6

　　他汀类调脂药:晚上吃比白天好

　　他汀类调脂药可阻碍肝内胆固醇的合成，并可使血清低密度脂蛋白胆固醇的浓度降低。由于肝脏合成胆固醇主要在夜间，所以晚上给药比白天给药更有效。

　　7

　　糖皮质激素类药:7~8时早餐后

　　人体糖皮质激素分泌具有昼夜节律性，分泌的峰值在早晨7:00~8:00，2~3小时后迅速下降约1/2，然后逐渐减少直至午夜的分泌量最少。泼尼松、 甲泼尼龙等治疗某些慢性病时，将1天的剂量于7:00~8:00早餐后给药或隔日7:00~8:00一次给药，可减轻对肾上腺皮质系统的反馈抑制，减少不 良反应。

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　　平喘药：临睡前服效果最佳

　　哮喘患者的通气功能具有明显的昼夜节律性，白天气道阻力最小，凌晨0:00～2:00最大，因此，哮喘患者常在凌晨或夜间发病。

　　多数平喘药临睡前服药1次的平喘效果最佳。

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　　抗肿瘤药：10:00或22:00～23:00

　　肿瘤细胞和正常细胞具有不同的生物钟，肿瘤细胞在10时生长最旺盛，第二个生长高峰在22:00～23:00，而正常细胞在16时生长最快。

　　因此，在10时或午夜22:00～23:00进行化疗，对肿瘤细胞的杀伤力最强，而对正常细胞受损率最低，所以有人提出了“零点化疗”的给药方案。

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　　抗菌药物：空腹服用吸收快

　　青霉素皮试阳性率在7:00~11:00最低，23时最高，所以在夜间做皮试要警惕发生过敏性休克的可能。

　　多数抗菌药物的吸收受食物的影响，空腹服用吸收迅速，生物利用度高，药物通过胃时不被食物稀释，达峰快，疗效佳。异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺等抗结核药早餐前一次顿服比分次服用疗效更好。有胃肠道不良反应的抗菌药物（如头孢菌素类、喹诺酮类等）宜餐后半小时服用。